Prostate cancer progression: as a matter of fats

Advanced prostate cancer (PCa) represents the fifth cause of cancer death worldwide. Although survival has improved with second-generation androgen signaling and Parp inhibitors, the benefits are not long-lasting, and new therapeutic approaches are sorely needed. Lipids and their metabolism have recently reached the spotlight with accumulating evidence for their role as promoters of PCa development, progression, and metastasis. As a result, interest in targeting enzymes/transporters involved in lipid metabolism is rapidly growing. Moreover, the use of lipogenic signatures to predict prognosis and resistance to therapy has been recently explored with promising results. Despite the well-known association between obesity with PCa lethality, the underlying mechanistic role of diet/obesity-derived metabolites has only lately been unveiled. Furthermore, the role of lipids as energy source, building blocks, and signaling molecules in cancer cells has now been revisited and expanded in the context of the tumor microenvironment (TME), which is heavily influenced by the external environment and nutrient availability. Here, we describe how lipids, their enzymes, transporters, and modulators can promote PCa development and progression, and we emphasize the role of lipids in shaping TME. In a therapeutic perspective, we describe the ongoing efforts in targeting lipogenic hubs. Finally, we highlight studies supporting dietary modulation in the adjuvant setting with the purpose of achieving greater efficacy of the standard of care and of synthetic lethality. PCa progression is "a matter of fats", and the more we understand about the role of lipids as key players in this process, the better we can develop approaches to counteract their tumor promoter activity while preserving their beneficial properties.Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Freely Available Tool (FAT) for automated quantification of lipid droplets in stained cells

In this study, wepropose an automatic procedure for digital image processing. Wedescribe a method that can efficiently quantify and characterizelipid droplets distributions in different cell types in culture.Prospectively, the lipid droplets detection method described in thiswork could be applied to static or time-lapse data, collected with asimple visible light or fluorescence microscopy equipment. Fullyautomated algorithms were implemented in Octave, a freely availablescientific package.Fil: Masone, Diego Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ingeniería; ArgentinaFil: Gojanovich, Aldana Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Frontini López, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: del Veliz, Samanta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Uhart, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Bustos, Diego Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentin

Adipose-derived mesenchymal stem/stromal cells: from the lab bench to the basic concepts for clinical translation

In the last years, much work has shown that the most effective repair system of the body is represented by stem cells, which are defined as undifferentiated precursors that own unlimited or prolonged self-renewal ability, which also have the potential to transform themselves into various cell types through differentiation.All tissues that form the body contain many different types of somatic cells, along with stem cells that are called ‘mesenchymal stem (or stromal) cells’ (MSC). In certain circumstances, some of these MSC migrate to injured tissues to replace dead cells or to undergo differentiation to repair it.The discovery of MSC has been an important step in regenerative medicine because of their high versatility. Moreover, the finding of a method to isolate MSC from adipose tissue, so called ‘adipose-derived mesenchymal stem cells’ (ASC), which share similar differentiation capabilities and isolation yield that is greater than other MSC, and less bioethical concerns compared to embryonic stem cells, have created self-praised publicity to procure almost any treatment with them. Here, we review the current techniques for isolation, culture and differentiation of human ASC (hASC), and describe them in detail. We also compile some advantages of the hASC over other stem cells, and provide some concepts that could help finding strategies to promote their therapeutic efficiency.Fil: Frontini López, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Gojanovich, Aldana Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Masone, Diego Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza; ArgentinaFil: Bustos, Diego Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza; ArgentinaFil: Uhart, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentin

14-3-3ε protein-immobilized PCL-HA electrospun scaffolds with enhanced osteogenicity

Adipose-derived mesenchymal stem cells (ASCs) accelerate the osteointegration of bone grafts and improve the efficiency in the formation of uniform bone tissue, providing a practical and clinically attractive approach in bone tissue regeneration. In this work, the effect of nanofibrous biomimetic matrices composed of poly(ε-caprolactone) (PCL), nanometric hydroxyapatite (nHA) particles and 14-3-3 protein isoform epsilon on the initial stages of human ASCs (hASCs) osteogenic differentiation was investigated. The cells were characterized by flow cytometry and induction to differentiation to adipogenic and osteogenic lineages. The isolated hASCs were induced to differentiate to osteoblasts over all scaffolds,and adhesion and viability of the hASCs were found to be similar. However, the activity of alkaline phosphatase (ALP) as early osteogenic marker in the PCL-nHA/protein scaffold was four times higher than in PCL-nHA and more than five times than the measured in neat PCL.Fil: Rivero, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; ArgentinaFil: Aldana, Ana Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; ArgentinaFil: Frontini López, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Liverani, L.. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Boccacini, A. R.. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Bustos, Diego Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Abraham, Gustavo Abel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; Argentin

14-3-3β isoform is specifically acetylated at Lys51 during differentiation to the osteogenic lineage

The 14-3-3 protein family binds and regulates hundreds of serine/threonine phosphorylated proteins as an essential component of many signaling networks. Specific biological functions are currently been discovered for each of its seven isoforms in mammals. These proteins have been traditionally considered unregulated; however, its acetylation in an essential lysine residue, causing its inactivation, was recently published. Here, we studied the acetylation state of this lysine 49/51 during the osteogenic differentiation of human adipose-derived stem cells. We found that during this process, the levels of 14-3-3β (but not its isoform 14-3-3γ) acK49/51 increase, representing the first report linking this PTM to a specific isoform and a cellular process. Our results suggested that this posttranslational modification could be catalyzed by the HBO1 acetyltransferase, as overexpression of HBO1 increased specifically 14-3-3 acK49/51 acetylation. Acetylated 14-3-3 proteins are located primarily in the nucleus, where their active state has been described to bind H3 histones and many transcription factors. The inhibition of the expression of different isoforms showed that the specific silencing of the 14-3-3β gene, but not γ, increased significantly the osteogenic potential of the cells. This result correlated to the increase in acetylation of 14-3- 3β Lys 49/51 during osteogenesis. The possible role of this PTM in osteogenesis is discussed.Fil: Frontini López, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Gojanovich, Aldana Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: del Veliz, Samanta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Uhart, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Bustos, Diego Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentin

Dexamethasone primes adipocyte precursor cells for differentiation by enhancing adipogenic competency

Aim: Dexamethasone (DXM) is a synthetic glucocorticoid whose effects in early and terminal adipogenesis have been addressed. In this study, we evaluated if DXM affects adipocyte precursor cells (APCs), priming them for further adipogenic differentiation. For this purpose, we analyzed APCs number and competency after DXM treatment. Materials and methods: Adult male rats were injected for 2 or 7 days with either DXM (30 μg/kg of weight, sc.) or vehicle. Stromal vascular fraction (SVF) cells from retroperitoneal adipose tissue (RPAT) were isolated to quantify APCs by flow cytometry (CD34+/CD45−/CD31−). Also, expression of competency markers (PPARγ2 and Zfp423) was assessed. Additionally, SVF cells from control rats were incubated with DXM (0.25 μM) alone or combined with a mineralocorticoid receptor (MR) antagonist (Spironolactone 10 μM) and/or a glucocorticoid receptor (GR) antagonist (RU486 1 μM) to assess APCs competency and adipocyte differentiation. Key findings: APCs from 2 days DXM-treated rats showed increased expression of PPARγ2 and Zfp423 (competency markers), but did not affect APCs percentage by FACS analysis (CD34+/CD45−/CD31−). Additionally, we found that DXM treatment in SVF also increased APCs competency in vitro, predisposing APCs to further adipocyte differentiation. These effects on APCs were abrogated only when both, MR and GR, were blocked. Significance: Overall, our results suggest that DXM primes APCs for differentiation mainly by enhancing Zfp423 and PPARγ2 expressions. Also, we showed that the inhibition of MR and GR was necessary for the complete abolishment of DXM effects.Fil: Zubiría, María Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Giordano, Alejandra Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Gambaro, Sabrina Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Alzamendi, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Frontini López, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Moreno, Griselda Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Spinedi, Eduardo Julio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Giovambattista, Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentin

Rab1b-GBF1-ARF1 secretory pathway axis is required for Birnavirus replication

Birnaviruses are members of the Birnaviridae family, responsible for major economic losses to poultry and aquaculture. The family is composed of nonenveloped viruses with a segmented double-stranded RNA (dsRNA) genome. Infectious bursal disease virus (IBDV), the prototypic family member, is the etiological agent of Gumboro disease, a highly contagious immunosuppressive disease in the poultry industry worldwide. We previously demonstrated that IBDV hijacks the endocytic pathway for establishing the viral replication complexes on endosomes associated with the Golgi complex (GC). Here, we report that IBDV reorganizes the GC to localize the endosome-associated replication complexes without affecting its secretory functionality. By analyzing crucial proteins involved in the secretory pathway, we showed the essential requirement of Rab1b for viral replication. Rab1b comprises a key regulator of GC transport and we demonstrate that transfecting the negative mutant Rab1b N121I or knocking down Rab1b expression by RNA interference significantly reduces the yield of infectious viral progeny. Furthermore, we showed that the Rab1b downstream effector Golgi-specific BFA resistance factor 1 (GBF1), which activates the small GTPase ADP ribosylation factor 1 (ARF1), is required for IBDV replication, since inhibiting its activity by treatment with brefeldin A (BFA) or golgicide A (GCA) significantly reduces the yield of infectious viral progeny. Finally, we show that ARF1 dominant negative mutant T31N overexpression hampered IBDV infection. Taken together, these results demonstrate that IBDV requires the function of the Rab1b-GBF1-ARF1 axis to promote its replication, making a substantial contribution to the field of birnavirus-host cell interactions. IMPORTANCE Birnaviruses are unconventional members of the dsRNA viruses, with the lack of a transcriptionally active core being the main differential feature. This structural trait, among others that resemble those of the plus single-stranded (1ssRNA) viruses features, suggests that birnaviruses might follow a different replication program from that conducted by prototypical dsRNA members and the hypothesis that birnaviruses could be evolutionary links between 1ssRNA and dsRNA viruses has been argued. Here, we present original data showing that IBDV-induced GC reorganization and the cross talk between IBDV and the Rab1b-GBF1-ARF1 mediate the intracellular trafficking pathway. The replication of several 1ssRNA viruses depends on the cellular protein GBF1, but its role in the replication process is not clear. Thus, our findings make a substantial contribution to the field of birnavirus-host cell interactions and provide further evidence supporting the proposed evolutionary connection role of birnaviruses, an aspect which we consider especially relevant for researchers working in the virology field.Fil: Gimenez, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Universidad "Juan Agustín Maza". Facultad de Ciencias Veterinarias y Ambientales; Argentina. University of Toronto; CanadáFil: Frontini López, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Pocognoni, Cristián Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Roldán, Julieta S.. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Garcia Samartino, Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Uhart, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Colombo, Maria Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Terebiznik, Mauricio R.. University of Toronto; CanadáFil: Delgui, Laura Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentin